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BI-4142科研級(jí)別原料藥

BI-4142科研級(jí)別原料藥

簡(jiǎn)要描述:中文名稱:BI-4142
英文名稱:BI-4142
化學(xué)名稱:2-Propen-1-one, 1-[4-[8-[[3-methyl-4-[(1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl)oxy]phenyl]amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin-2-yl]-1-piperazinyl]-
CAS號(hào):2682003-36-5
分子式:C28H27N9O2
分子量

產(chǎn)品型號(hào): 2682003-36-5

所屬分類:腫瘤抑制劑

更新日期:2024-09-23

廠商性質(zhì):生產(chǎn)廠家

詳情介紹
品牌其他品牌產(chǎn)地國(guó)產(chǎn)
級(jí)別醫(yī)用級(jí)CAS號(hào)2682003-36-5
分子式C28H27N9O2規(guī)格10G/袋

中文名稱:BI-4142

英文名稱:BI-4142

化學(xué)名稱:2-Propen-1-one, 1-[4-[8-[[3-methyl-4-[(1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl)oxy]phenyl]amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin-2-yl]-1-piperazinyl]-

CAS號(hào):2682003-36-5

分子式:C28H27N9O2

分子量:521.57

純度:99% 

沸點(diǎn):784.9±70.0 °C

密度:1.39±0.1 g/cm3

描述BI-4142是一種高效、高選擇性和口服活性的HER2抑制劑,IC50為5 nM[1]。



體外研究:BI-4142顯示了對(duì)HEK-HER2YVMA、Ba/F3-HER2YVMA、HEK-EGFRWT和Ba/F3-EGFRWT的IC50值分別為10nM、18nM、270nM和2400nM的抑制。BI-4142(1納米-5微米,72?h或96?h) 顯示對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖活性。BI-4142在CaCo-2測(cè)定中顯示出良好的滲透性,且無PgP介導(dǎo)的外排反應(yīng)。BI-4142抑制HER2依賴性細(xì)胞系并抑制下游信號(hào)。

細(xì)胞增殖測(cè)定細(xì)胞系:NCI-H2170 HER2WT、NCI-H1170 HER2YVMA、A431 EGFRWT、Ba/F3 HER2YFMA、Ba/F2 HER2YVMA、S783C、Ba/F3 EGFRWT和Ba/F3EGFRC775S細(xì)胞濃度:1nM-5μM孵育時(shí)間:72?h或96?h結(jié)果:顯示抗增殖作用,IC50值為16 nM、82 nM、>5?µM、4nm、24nm、718nm和43nm分別針對(duì)NCI-H2170-HER2WT、NCI-H1170-HE2YVMA、A431-EGFRWT、Ba/F3-HE2yVMA、Ba/F2-HER2YFMA、S783C、Ba-F3-EGFRWT和Ba/F3-EGFRC775S。

體內(nèi)研究:BI-4142(0-100 mg/kg;p.o.;每天兩次,持續(xù)40天)抑制腫瘤生長(zhǎng)并抑制致癌信號(hào)[1]。

動(dòng)物模型:NMRI-Foxn1nu小鼠,PC-9 HER2YVMA異種移植模型[1]劑量:3、10、30和100 mg/kg

給藥:口服給藥,每天兩次,持續(xù)40天

結(jié)果:導(dǎo)致腫瘤消退,呈劑量依賴性(分別為113%、126%、153%和166%的腫瘤生長(zhǎng)抑制,分別為3、10和30 mg/kg)。

動(dòng)物模型:BomTac:NMRI Foxn1nu小鼠[1]

劑量:1mg/kg或10mg/kg和100mg/kg給藥:靜脈注射1mg/kg、PO注射10mg/K和100mg/kg(藥代動(dòng)力學(xué)分析)結(jié)果:BI-4142[1]復(fù)合劑量IV/PO(mg/kg)tmax(h)Cmax(nM)AUD(h•nM)血漿CL(mL/min/kg)%靜脈注射,1mg/kgN/a n/a 3280 9.69 n/a BI-42P.o.,10mg/kg0.83 8600 230 200 n/a 71 p.o。,100 mg/kg 0.67 36400 196000 n/a 60

參考文獻(xiàn)

Wilding B, et al. Discovery of potent and selective HER2 inhibitors with efficacy against HER2 exon 20 insertion-driven tumors, which preserve wild-type EGFR signaling. Nat Cancer. 2022 Jul;3(7):821-836.





這種新藥已經(jīng)研發(fā)了20年,現(xiàn)在正在美國(guó)進(jìn)行臨床前研究。這是一個(gè)令人興奮的進(jìn)展,因?yàn)槿绻@種藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好,那么它可能會(huì)成為一種強(qiáng)大的工具,用于對(duì)抗各種類型的實(shí)體瘤。

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