ONC201 (TIC10) — 研發(fā)用抗腫瘤原料藥的產(chǎn)品介紹，為研發(fā)，科研工作者提供實(shí)時準(zhǔn)確的參考信息。

基本信息

• 中文名稱：ONC201

• 英文名稱：TIC10

• CAS號：1616632-77-9

• 分子式：C24H26N4O

• 分子量：386.49

• 純度：99%

• 溶解度：可溶于DMSO（在加熱條件下可達(dá)25 mg/ml）

產(chǎn)品概述
ONC201（TIC10）是一種口服活性小分子化合物，作為DRD2拮抗劑和ClpP激動劑，正在臨床研究階段。其主要針對H3 K27M突變型膠質(zhì)瘤進(jìn)行后期臨床試驗(yàn)，并在研發(fā)其他適應(yīng)癥。ONC201能夠突破血腦屏障，具有優(yōu)異的藥代動力學(xué)特性，顯示出在抗腫瘤研究中的巨大潛力。

本產(chǎn)品作為研發(fā)用原料藥，為科研機(jī)構(gòu)和藥物研發(fā)公司提供了一個強(qiáng)有力的研究工具，幫助開發(fā)抗腫瘤藥物，特別是在TRAIL誘導(dǎo)、Akt和ERK信號通路調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的應(yīng)用研究。

作用機(jī)制
ONC201的作用機(jī)制主要包括以下幾方面：

• TRAIL誘導(dǎo)：ONC201通過激活FoxO3a，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的表達(dá)，并使其在癌細(xì)胞表面定位。這一過程不依賴于p53，而是通過Bax依賴性機(jī)制增強(qiáng)癌細(xì)胞的sub-G1 DNA百分比，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

• TRAIL上調(diào)：ONC201能夠在劑量依賴性條件下增加TRAIL mRNA和蛋白的表達(dá)，且通過p53非依賴性途徑，顯著上調(diào)TRAIL的水平，從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

• Akt和ERK抑制：ONC201通過抑制Akt和ERK的活性，導(dǎo)致FoxO3a從細(xì)胞質(zhì)遷移至細(xì)胞核，并與TRAIL啟動子結(jié)合，進(jìn)一步上調(diào)TRAIL基因的轉(zhuǎn)錄。

體外研究數(shù)據(jù)（參考資料）
在體外實(shí)驗(yàn)中，TIC10表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性，特別是在誘導(dǎo)TRAIL表達(dá)和調(diào)節(jié)Akt、ERK等信號通路方面。研究表明，TIC10能夠通過劑量依賴性增加TRAIL mRNA和蛋白的表達(dá)，并通過p53非依賴性途徑在多種癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)TRAIL蛋白的表面定位。TIC10還有效減少癌細(xì)胞的克隆存活率，并且對正常細(xì)胞的影響較小。

體內(nèi)研究數(shù)據(jù)（參考資料）

• DLD-1結(jié)腸癌異種移植物模型：在該模型中，單劑量TIC10治療后1周成功誘導(dǎo)腫瘤停滯，而傳統(tǒng)TRAIL治療未能在相同時間內(nèi)顯示出類似效果。

• SW480異種移植物模型：TIC10能夠誘導(dǎo)腫瘤的持續(xù)消退，并且無論通過腹膜內(nèi)還是口服途徑遞送均表現(xiàn)出較好的療效，顯示出其優(yōu)異的口服生物利用度。

• HCT116異種移植物模型：在該模型中，滴定單一口服劑量（25mg/kg）的TIC10能夠持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤效力，且沒有明顯的副作用。

• 免疫活性小鼠模型：每周25mg/kg的口服TIC10在持續(xù)暴露4周的情況下未引起明顯的血清學(xué)標(biāo)記物變化，證明其具有較好的安全性。

• Eμ-myc轉(zhuǎn)基因小鼠：在該模型中，TIC10顯著延長了小鼠的生存期（P = 0.00789），達(dá)4周，顯示其在抗淋巴瘤中的潛力。

總結(jié)
ONC201（TIC10）作為一種口服活性小分子，具有多重作用機(jī)制，包括TRAIL誘導(dǎo)、Akt和ERK抑制以及ClpP激動作用，在抗腫瘤研究中展現(xiàn)了強(qiáng)大的潛力。作為研發(fā)用原料藥，ONC201為科研機(jī)構(gòu)提供了一個有效的工具，幫助推動抗腫瘤藥物的研發(fā)，尤其是在TRAIL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、信號通路調(diào)節(jié)等領(lǐng)域。通過體外和體內(nèi)的參考數(shù)據(jù)，TIC10已被證明具有良好的療效和較高的安全性，為癌癥治療領(lǐng)域帶來了新的研究方向。